БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДСТВО. Разработка, проектирование и внедрение технологических процессов

готовятся
Рейтинг:
Нет в наличии
8 000 руб.
Подписаться
Поделиться
Автор Гюнтер Ягшиш (Gunter Jagschies), Эва Линдског (Eva Lindskog), Кэрол Лаки (Karol Lacki), Парриш Галлихер (Parrish Galliher).
Перевод с англ. (2018, Biopharmaceutical Processing. Development, Design, and Implementation of Manufacturing Processes) Под ред. Береговых В.В., Ишмухаметова А.А., Пятигорской Н.В.
Количество страниц 2 тома, ок. 1500 с., цв.ил., табл., тв. пер.,
Формат 210х270 мм
Год издания 2020
  • Аннотация
  • Оглавление

В уникальном издании рассматривается весь спектр биотехнологий от создания линии клеток до получения лекарственной субстанции. Описанные в ней методы и стратегии представляют собой сведения, необходимые для всех исследователей, инженеров-технологов и специалистов, занятых в области производства биофармацевтических препаратов и вакцин.

Целостность биопроцесса в конечном итоге определяет качество биотерапевтического препарата, и в настоящей книге подробно рассматриваются все стадии производства, включая все технологии, связанные с очисткой целевого продукта и процессом культивирования. Особое внимание уделено обширным экономическим аспектам с рекомендациями по уменьшению затрат и повышению эффективности. Приведены многочисленные данные, расчеты и руководства, что позволяет использовать издание в качестве незаменимого инструмента для исследователей и управленческих работников биофармацевтической отрасли. В специальных главах рассмотрены аналитические методы и вопросы регулирования.

Издание не имеет российских аналогов и адресовано специалистам биофармацевтических производств - исследователям, биотехнологам, биоинженерам, разработчикам вакцин, био-субстанций и препаратов, руководителям и менеджерам, отвечающим за организацию, безопасность и контроль качества биофармацевтических производств, органам регулирования и надзора, преподавателям и студентам профильного направления.

Цена после выхода - 9500 р.

Выход - 3 квартал 2020


Содержание
Авторы
Афоризм 
Вступление
Раздел I
Здравоохранение и биофармацевтическая промышленность, препараты и процессы
Глава 1 Приоритеты в области предотвращения заболеваний и медицинского обслуживания
Введение
Два основных сценария медицинского обслуживания           
Сценарий для бедных стран – необходимое медицинское обслуживание отсутствует или недоступно
Сценарий для богатых стран – необходимое медицинское обслуживание имеется и является доступным 

1.2 Статус и параметры определения международного здравоохранения
Продолжительность жизни и смертность 
Заболеваемость и бремя болезней

1.3 Мир меняется – демографический переход
Факторы, влияющие на рост и старение населений
Динамика, влияние существующей возрастной структуры населения

1.4 Мир меняется – новые вызовы в области заболеваний
Общие наблюдения в отношении картины заболеваний
Инфекционные заболевания
Неинфекционные заболевания
Несмертельные заболевания

1.5 Профилактика – риски для здоровья и их уменьшение
Идентифицированные, предотвращаемые риски развития заболевания
Профилактика через вакцинацию

1.6 Приоритеты разработки лекарственного препарата
Определение приоритетов для частного сектора
Регуляторные инициативы определения приоритетов
Особый приоритет, установленный ВОЗ- резистентность к противомикробным препаратам
Предложения по общемировым приоритетам в области разработки лекарственных препаратов и исследования заболеваний

1.7 Дополнительные мотиваторы и вызовы в области медицинского обслуживания
Стоимость лечения
Обмен информацией о состоянии здоровья и заболевании
Сопоставление конфликта интересов и симбиотического сотрудничества


2. Краткий обзор промышленности биофармацевтических препаратов и вакцин
2.1 Промышленный контекст
2.2 Краткая история биофармацевтической промышленности
Промышленность вакцин
Промышленность по производству препаратов для лечения диабета
Промышленность по изготовлению препаратов из белка плазмы крови
Промышленность по изготовлению препаратов из рекомбинантного белка плазмы крови
Бизнес-резюме

2.4 Экономические вызовы, стоящие перед биофармацевтической промышленностью
Лечение пациентов- высокие цены
Риск в отношении вакцин- неэффективность рыночного механизма- низкие цены
Конкуренция биоаналогов – низкие цены
НИОКР в биофармацевтической промышленности – дилемма проблемы уникальной возможности и увеличивающихся затрат

2.5 Новые разработки биофармацевтических препаратов – перспективы

Выводы в отношении будущего биофармацевтической промышленности

3 Обзор некоторых биофармацевтических препаратов
Gunter Jagschies
3.1 Введение 59
Зарегистрированные препараты по молекулярной категории 60
3.1.1 Моноклональные антитела 61
3.1.2 Инсулины 64
3.2
Краткий бизнес-обзор биофармацевтических терапевтических препаратов 65
3.2.1 Лекарственные препараты, являющиеся лидерами продаж (Прибыль > $1 млрд. в год) 66
3.2.2
Тенденции прибыльности по категориям молекул 66
3.2.3
Тенденции прибыльности для определенных терапевтических белков 67
3.3
Текущее портфолио НИОКР для производства биотерапевтических средств и вакцин 67
3.4 Основные характеристики производства биотерапевтических препаратов 69
3.4.1 Использование организмов для получения лекарственных веществ 70
3.4.2 Использование технологии очистки 71
Список использованной литературы 72
4 Требования в отношении возможностей процесса
Gunter Jagschies, Karol M. Lacki
4.1 Введение 73
4.2 Регуляторные требования 74
4.2.1
График работ для полного соответствия статусу cGMP 74
4.3 Получение требуемого качества 76
4.3.1
Эвристический подход: требования к процессу культивирования: 76
4.3.2 Эвристический подход: Требования к процессу производства целевого продукт                            77
4.3.3
Уменьшение риска: Примеси, которые необходимо удалить в ходе процесса 79
4.3.4 Интегрирование процесса 82
4.4 Получение требуемого качества 85
4.4.1
Требуемое количество производимого продукта 85
4.4.2 Особый случай: биоаналоги 86
4.4.3
Особый случай: Производство для клинических исследований 87
4.5 Выход готового продукта 87
4.5.1
Требования по объему выхода продукции на стадии культивирования 87
4.5.2
Требования по объему выхода продукции на стадии получения целевого продукта 89
4.6
Производство для доклинических исследований, исследований Фаз I-III и типовое отлаженное производство 92
4.6.1
Производство на протяжении жизненного цикла препаратов 92
 
4.6.2 Предприятия с диферсифицированной продукцией 93
Список использованной литературы 94
Дополнительные материалы 94


Раздел II
Принципы м методы процессов культивирования
5 Процессы культивирования:   Базовая концепция
Eva K. Lindskog

5.1 Введение 97
5.2 Кинетические модели 98
5.3 Общий материальный баланс 98
5.4 Клеточный рост 99
5.5 Гибель клеток 101
5.6 Принципы обмена веществ 102
5.7
Глюкоза, глютамин, лактат и аммиак 102
5.8 Кислород 104
5.9 Диоксид углерода 105
5.10 Образование продукта 105
5.11 Приложение
5.11.1  
Экспериментальное определение kLa и СПК 106

106
Список использованной литературы 108
Дополнительные материалы 110

6 Клетки-хозяева
Eva K. Lindskog, Simon Fischer, Till Wenger, Patrick Schulz
6.1
Роль клеток в биофармацевтическом производстве 111
6.1.1 Введение 111
6.1.2 Sourcing Сорсинг (подбор источников) культур 114
6.2 Клеточные культуры животного происхождения 115
6.2.1 Типы культур 115
6.2.2
Системы млекопитающих, не принадлежащих к человеческому роду 116
6.2.3 Клетки человека 120
6.3 Микробные системы 122
6.3.1 Бактерии 122
6.3.2 Дрожжи 124
6.4 Другие системы производства 124
6.4.1 Клетки насекомых 125
6.4.2 Клетки растений 126
6.5 Обзор и перспективы 126

Приложение I: Гибридомная технология и приведение антител в соответствие с природой, потребностями и возможностями человека 127
Список использованной литературы 127
 
7 Создание линии клеток
Andreas Castan, Patrick Schulz, Till Wenger, Simon Fischer
 
 

7.1 Введение 131
7.2 Создание стабильных клеточных линий СНО 131
7.2.1 Конструирование вектора и производство рекомбинантной ДНК 131
7.2.2 Доставка генов 131
7.2.3
Выбор и обогащение генного пула/сортирование массы 133
7.2.4 Клонирование одиночных клеток 134
7.2.5
Важность клональных свойств линий клеток-продуцентов 136
7.2.6
Создание и установление характеристик клонированных клеток 137
7.3 Инжиниринг клеток-хозяев 138
7.3.1 Стратегии разработки биологических препаратов с улучшенными свойствами (гликоинжиниринг) 140
7.4 Выводы и перспективы 140

Приложение I Анализ биологической безопасности банков клеток 141
Приложение II Временная трансфекция 142
Список использованной литературы 142
Дополнительные материалы 146
8 Питательные среды для выращивания культур клеток в биофармацевтическом производстве
William G. Whitford, Mats Lundgren, Alain Fairbank
8.1 Введение 147
8.2 Питательные среды для выращивания культур клеток 147
8.2.1 Категории питательных сред для выращивания культур клеток 147
8.3 Компоненты и добавки питательных сред для выращивания культуры клеток 150
8.3.1
Широко используемые компоненты и добавки питательных сред для выращивания культуры клеток
8.3.2
Другие компоненты и добавки 152
8.3.3 Введение добавок 153
8.3.4 Корм для культур клеток 154
8.3.5 Сыворотка крови животных 154
8.4
Выбор, создание и оптимизация бессыворотчной питательной среды
8.4.1 Выбор питательной среды
8.4.2 Создание/оптимизация питательной среды
8.5
Производство и поставка питательных сред для выращивания культур клеток
8.5.1 

Сравнение использования жидких и порошкообразных питательных сред в биопроцессе
8.6
Системы качества для питательных сред для выращивания культур клеток
8.6.1 Программы управления рисками
8.7 Сравнение разработки и производства питательных сред для выращивания культур клеток в условиях аутсорсинга и в условиях собственной разработки компанией 159
8.7.1 Правильный выбор поставщика питательных сред 160
8.8 Резюме
 Список использованной литературы 

 


Раздел III
Процессы выделения целевого продукта, принципы и методы
9 Промышленный обзор методов разделения клеток и сбора продукта
John P. Pieracci, John W. Armando, Matthew Westoby, Jorg Thommes
9.1 Введение 165
9.1.1 Системы СНО 165
9.1.2 Общий процесс сбора СНО 165
9.1.3
Разработка процессов сбора СНО 166
9.1.4 Центрифугирование 169
9.1.5 Глубинная фильтрация 173
9.1.6 Микрофильтрация TFF (MF-TFF) 175
9.1.7 Инструменты анализа 177
9.1.8 Экономические аспекты 177
9.2 Система E. coli System 178
9.2.1 Обзор 178
9.2.2 Разрушение клеток 181
9.2.3
Выделение и отделение внутриклеточных включений 188
9.2.4 Растворимость внутриклеточных включений 190
9.2.5 Ренатурация внутриклеточных включений 193
9.3 Перспективные разработки 201
9.3.1 Разделение с помощью акустической волны 201
9.3.2 Фильтрование с образованием осадка в магнитном поле 201
Список использованной литературы 201
10 Обзор альтернативных методов разделения, обусловленных сложностями процесса 
James M. Van Alstine, Gunter Jagschies, Karol M. Lacki

 
10.1 
Краткосрочный вводный курс об альтернативных методах разделения  
10.2  
Обзор альтернативных операций биопроизводства
10.2.1 Введение
10.2.2 Общие вызовы, возникающие в современных методах биопроизводства
10.2.3
Общие обзоры классических и альтернативных методов разделения 212
10.3
Общее сравнение альтернативных методов разделения 213
10.3.1
Предварительное сравнение альтернативных методов разделения 213

 
Альтернативные операции разделения 215
10.4.1 
Степени разделения и значения коэффициента разделения 215
10.4.2 

Моделирование Процесса и стоимости товаров для стандартных методов и AS 215
10.4.3 
Сравнения, касающиеся производства МАТ 216

Благодарности, замечания и предпреждающие оговорки 218
Список использованной литературы 218
Дополнительные материалы 220

11 Альтернативные методы разделения: Флокуляция и осаждение
11.2 Осветление и проблемы первичного выделения 221
11.2.1 Флокулянты/осадители с самоассоциирующимся и неассоциирующимся поведением
11.3 Уменьшение клеточного дебриса и осветление

11.3.1  PEI, Chitosan, или CaCl2 Plus
Флокуляция клеток на основе K2PO4
11.3.2
Флокуляция клеток с использованием поли диалил диметил хлорида амония(pDADMAC)
11.3.3 Флокуляция клеток с под действием бензилированного поли (алиламин) фосфат чувствительного полимера
11.3.4 Флокуляция клеток под действием ЭОПО полимера, чувствительного к температуре
11.4 Осаждение и флокуляция мишени 229

11.5 Примеры осаждения контаминантов

11.6 Последовательное и непрерывное осаждение

11.7 Замечания в отношении экономических параметров процесса

11.8 Выводы, благодарности, замечания и предупреждающие оговорки
Список использованной литературы
12 Альтернативные методы разделения: Кристаллизация и экстракция в двухфазных водных системах с водорастворимыми полимерами

12.1 Введение
12.2 Кристаллизация 
12.3 Экстракция в двухфазных водных системах с водорастворимыми полимерами 249


12.4 Кристаллизация и Экстракция в двухфазных водных системах с водорастворимыми полимерами - Резюме
Выводы, благодарности, замечания и предупреждающие оговорки
Дополнительные материалы

13 Адсорбция в кипящем слое
Введение и подоплека 269
Принципы операции 269
Оценка стабильности слоя 270
Адсорбенты для адсорбции в кипящем слое 272
Колонны для адсорбции в кипящем слое 272
Примеры 273
Очистка и дезинфекция 275
Возможности процесса и стоящие проблемы 276
Список использованной литературы

14 Принципы фильтрования
14.1 IВведение
14.2
Типы фильтров и конструкционные материалы
14.3 Фильтры   с номинальным рейтингом
14.4 Стерильные фильтры 
14.5 Сравнение микрофильтрования и ультрафильтрования
14.6 Удержание
14.7 Засорение
14.8 Моделирование операций фильтрования
14.9 Резюме
Список использованной литературы

Filtration Methods for Use in Recovery Processes
Jonathan Royce, Jakob Liderfelt, Craig Robinson
Introduction 295
Normal-Flow Filtration

15 Методы фильтрования для использования в процессах получения целевого продукта
15.1 Введение
15.2 Фильтрование при нормальном режиме потока
15.3 Фильтрование с поперечным режимом потока
15.4 Резюме
Список использованной литературы
Дополнительные материалы



Раздел IV 
Процессы разделения, принципы и методы
Глава 16 Введение в подготовительную хроматографию белков
 16.1 Введение
16.2 Принципы хроматографии
16.3 Стационарная фаза хроматографии: свойства, классификация и основные принципы
16.4 Эффекты массопереноса в хроматографии белков
16.5 Способы проведения хроматографии
16.6 Дескрипторы эффективности подготовительной хроматографии белков
16.7 Увеличение масштаба подготовительной хроматографии
16.8 Экономические аспекты подготовительной хроматографии
16.9 Стратегии очистки
 16.10 Введение в основы разработки и оптимизации процесса
 16. 11 Операции с использованием нескольких колонок
 Выводы

Глава 17 Афинная хроматография
17.1 Области применения
17.2 Примеры
17.3 Стандартные методы
17.4 Буферные растворы
17.5 Безразборная мойка
17.6 Схема разработки процесса
17.7 Увеличение масштаба
17.8 Критические параметры процесса
17.9 Экономические аспекты
 17.10 Перспективы

Глава 18 Ионнообменная хроматография
18.1 Введение
18.2 Области применения
18.3 Примеры
18.4 Принцип ИОХ и стандартные методы
18.5 Буферные растворы
18.6 Безраборная очистка и дезинфекция
18.7 Схема разработки процесса
18.8 Критические и ключевые параметры процесса
18.9 Методология
 18.10 Оптимизация
 18.11 Продуктивность и экономические показатели
 18.12 Перспективы 

Глава 19 Хроматография гидрофобного взаимодействия
19.1 Области применения
19.2 Примеры
19.3 Стандартные методы
19.4 Безразборная мойка
19.5 Схема разработки процесса
19.6 Качество, внедряемое при разработке
19.7 Методология
19.8 Экономические параметры
19.9 Продуктивность 


20 Хроматография на мультимодальных разделительных матрицах
20.1 Области применения
20.2 Примеры
20.3 Стандартные методы
20.4 Буферные растворы
20.5 Безразборная мойка/стерилизация
20.6 Схема и оптимизация разработки процесса
20.7 Критические параметры процесса
20.8 Экономические показатели и продуктивность
20.9 Перспективы

21 Гель-хроматография
21.1 Введение
21.2 Базовая теория
21.3 Сферы применения
21.4 Примеры
21.5 Стандартные методы
21.6 Буферные растворы
21.7 Безразборная мойка/стерилизация
21.8 Схема разработки процесса
21.9 Критические и ключевые параметры процесса
21.10 Методология
21.11 Экономические показатели/оптимизация
21.12 Продуктивность
21.13 Перспективы

22 Обращенно-фазовая хроматография
22.1 Сферы применения (цели и горизонты)
22.2 Пример: Очистка инсулина
22.3 Стандартные методы
22.4 Безраборная мойка/стерилизация
22.5 Схема разработки процесса
22.6 Критические и ключевые параметры процесса
22.7 Методология
22.8 Экономические параметры
22.9 Продуктивность

23 Методы фильтрования, используемые в процессах очистки (концентрация и замена буфера)
23.1 Области применения
23.2 Разработка процесса
23.3 Примеры
23.4 Усовершенствованные методы
23.5 Критические параметры процесса
23.6 Ключевые параметры процесса
23.7 Экономические параметры/оптимизация
23.8 Перспективы

Раздел V
Оборудование для биофармацевтического производства
24 Оборудования для культивирования
24.1 Введение
24.2 Общие аспекты дизайна оборудования для биофармацевтического производства
24.3 Биореактор
24.4 Существующие технологии биореакторов 
24.5 Сосуды для процессов получения адгезивных культур
24.6 Разработка процессов с биореакторами с высокой пропускной способностью
24.7 Имитационное моделирование


25. Оборудование для получения целевого продукта
25.1 Введение
25.2 Критические аспекты спецификаций требований к пользователю
25.3 Общие компоненты оборудования для биофармацевтического производства
25.4 Путь расхода системы
25.5 Насосы
25.6 Клапаны
25.7 Проточная фильтрация (стерильная фильтрация и фильтрация частиц)
25.8 Инженерная документация


26 Хроматографические колонки
26.1 Введение
26.2 Конструкция колонок
26.3 Заполнение колонки
26.4 Оценка производительности колонки: испытание эффективности
26.5 Заключения и перспективы


27 Упрощение формулы буфера и улучшение контроля буфера посредством кондиционирования в потоке
27.1Введение
27.2 Буферы, используемые для получения целевого продукта
27.3 Разбавление в потоке – решение проблемы области узнавания
27.4 Кондиционирование в потоке – контролируемое производство любого буфера
27.5 Испытание и проверка возможностей приготовления буфера с кондиционированием в потоке
27.6 Сквозная обработка, расширение использования кондиционирования в потоке


28 Непрерывный захват МАТ – факторы для анализа и изучение конкретных примеров
28.1 Введение
28.2 Обоснование непрерывности процесса при биофармацевтическом производстве
28.3 Технические варианты для непрерывной очистки
28.4 Системы для непрерывной очистки
28.5 Руководство по разработке процесса
28.6 Изучение конкретных случаев –захват и заключительная хроматографическая очистка 
28.7 Некоторые экономические соображения
28.8 Список благодарностей от автора


29 Технология однократного применения и оборудование
29.1 Введение
29.2 Обзор технологий однократного применения
29.3 Материал однократного применения для конструкций, комплектования, сборки, стерилизации, структурной целостности и использования
29.4 Описание одиночных операций с применением технологий однократного применения и общие спецификации требований к пользователю для типового процесса получения суспензионной клеточной культуры моноклональных антител
29.5 Пробелы и недостатки технологий однократного применения
29.6 Выводы и перспективы технологий однократного применения


30. Регулирование процесса и решения для автоматизации процесса
30.1 Введение
30.2 Приборы и входные и выходные сигналы
30.3 Оборудование для автоматизации
30.4 Программируемое логическое устройство управления и супервизорное управление и доступ к данным
30.5 Распределенная система управления
30.6 Стандарт ISA-88 для партии
30.7 Управление в исключительных ситуациях
30.8 Аттестация компьютерной системы
30.9 Резервирование системы, архивирование и аварийное восстановление
30.10  Архив исторических данных
30.11 Прочие стандарты автоматизации
30.12 Дополнительные материалы


Раздел VI
Проектирование промышленного процесса
31. Процесс культивирования: принципиальные режимы операций
31.1 Введение
31.2 Разработка процесса
31.3 Принципиальные режимы операций
31.4 Система посевных ферментеров
31.5 Интенсификация процесса
31.6 Обсуждение и перспективы


32. Проектирование процесса получения целевого продукта, принципы увеличения масштаба и моделирование процесса
32.1 Введение
 32.2 Условия проектирования процесса
32.3 Ключевые элементы проектирования процесса
32.4 Рамки проектирования процесса
32.5 Методология и инструменты для проектирования процесса получения целевого продукта
32.6 Объединение этапов для эффективного процесса
32.7 Увеличение масштаба как часть проектирования процесса
32.8 Процесс получения целевого продукта
32.9 Моделирование и оптимизация процесса
32.10 Резюме


33 Безразборная мойка и дезинфекция
33.1 Введение
33.2 Основные критерии
33.3. Безразборная мойка и дезинфекция оборудования
33.4 Очистка и дезинфекция хроматографических смол
33.5 Аттестация очистки и дезинфекции
33.6 Превентивные шаги и управление бионагрузкой
33.7 Экономические и экологические аспекты


34 Поиск решений для интенсификации и упрощения процесса: сравнение альтернативных подходов и существующих технологических процессов для получения моноклональных антител
34.1 Обзор – примеры интенсификации и упрощения
34.2 Обсуждение/выводы


35 Внедрение технологии однократного применения для производства биологических препаратов и вакцин
35.1 Резюме
35.2 Преимущества внедрения технологии однократного применения
35.3 Проектирование и внедрение процесса с технологией однократного применения
35.4 Изучение примеров процессов следующего поколения на основе технологий однократного применения
35.5 Резюме перспектив


36 Факторы, требующие учета при проектировании и регулировании непрерывного процесса биопроизводства
36.1 Введение
36.2 Разработка и внедрение
36.3 Проектирование отдельных типовых операций 
36.4 Интегрирование отдельных типовых операций
36.5 Резюме


37 Перфузионная культура N-1 – Возможности интенсификации процесса
37.1 Введение
37.2 Перфузионная культура N-1для посева 
37.3 Существующая технология
37.4 Типы биореакторов
37.5 Системы фильтрования перфузии
37.6 Разработка процесса
37.7 Использование процессно-аналитической технологии (ПАТ)
37.8 Выводы
37.9 Перспективы


38 Разработка и интенсификация процесса для получения рекомбинантного белка, экспрессированного в клетках E.coli
38.1 Введение
38.2 Обзор системы микробной экспрессии в клетках E.coli и процесса культивирования
38.3 Создание линии клеток
38.4 Разработка и оптимизация процесса культивирования
38.5 Обзор процесса получения целевого продукта из бактерий E.coli
38.6 Основные цели процесса получения конечного продукта и интенсификация процесса
38.7 Интенсификация и совершенствование процесса получения целевого продукта
38.8 Резюме
38.9 Материалы и методы


39 Проектирование процесса следующего поколения для получения моноклональных антител
39.1 Введение
39.2 Существующая практика и новые перспективные альтернативы для типовых одиночных операций получения целевого продукта
39.3 Инновационные технологии для производственных объектов нового поколения
39.4 Заключительное слово


40 Разработка процесса и производство конъюгатов нагруженного лекарственным средством антитела
40.1 Введение
40.2 Факторы, требующие учета при разработке процесса и производстве
40.3 Оборудование для конъюгации нагруженного лекарственным средством антитела
40.4 Заключение


41 Проектирование процесса для получения биспецифических антител
41.1 Введение
41.2 Варианты проектирования процесса для получения биспецифических антител
41.3 Заключение


42 Существующие методы производства иммуноглобулина G из плазмы крови человека
42.1 Введение
42.2 Технологии фракционирования плазмы
42.3 Технологии обработки для обеспечения вирусной безопасности
42.4 Малые объемы белковых примесей в плазме в иммуноглобулинных препаратах
42.5 Разработка состава
42.6 Выводы


43 Современные стратегии производства в промышленности вакцин
43.1 Введение
43.2 Основные принципы
43.3 Вакцины из целых организмов
43.4 Бактериальные вакцины
43.5 Паразитные вакцины
43.6 Субъединичные вакцины
43.7 Вакцины на основе полисахаридов и белково-полисахаридных конъюгатов
43.8 Вакцины на основе нуклеиновых кислот
43.9 Вакцины от гриппа
43.10 Экономические аспекты использования вакцин
43.11 Заключительное слово


44 Биопроцессы для клеточной терапии
44.1 Введение
44.2 Экономические аспекты биопроцессов клеточной терапии
44.3 Вариации технологической схемы биопроцесса в зависимости от клеточной терапии
44.4 Стратегии выращивания культуры клеток для клеточной терапии
44.5 Дифференцировка линий из hPSCs
44.6 Генная инженерия клеток для клеточной терапии
44.7 Получение целевого продукта для клеточной терапии
44.8 Стратегии интегрированного и непрерывного биопроцесса для клеточной терапии
44.9 Модели производства и распределения для клеточной терапии
44.10 Заключительное слово


Раздел VII
Проектирование производственных объектов и их работа
45 Проектирование производственных объектов и зданий
45.1 Введение
45.2 Производственный ландшафт
45.3 Планирование мощностей
45.4 Функциональные потребности для производственных объектов
45.5 Проектирование объекта в соответствии с cGMP
45.6 Многономенклатурное производство
45.7 Функциональные аспекты обеспечения процесса
45.8 Планирование для вспомогательных систем объекта непосредственно на месте
45.9 Строительство объекта
45.10 Резюме: Факторы, требующие учета при планировании нового объекта


46 Факторы, требующие учета в ходе операций производства
46.1 Введение
46.2 Производство без соответствия GMP
46.3 Производство в соответствии с GMP
46.4 Экономические факторы
46.5 Аутсорсинг


Раздел VIII
Аналитические, регуляторные аспекты, вопросы безопасности и качества
47 Аналитические методы
47.1 Критическая характеристика качества
47.2 Стратегия аналитического контроля
47.3 Разработка и квалификация аналитического метода
47.4 Аналитические методы
47.5 Аналитическая поддержка разработки процесса
47.6 Стоимость эксплуатации современной высокопроизводительной аналитической лаборатории

48 Внедрение принципа качества, закладываемого при разработке, для производства биологических препаратов – соответствует ли оно ожиданиям?
48.1 Введение
48.2 Что такое качество, закладываемое при разработке (QbD)
48.3 Рамки оценки пользы от применения принципа QbD для производства биологических препаратов
48.4 Влияние QbD на жизненный цикл биофармацевтического препарата
48.9 Резюме


49 Патогенная безопасность
49.1 Введение
49.2 Сырьевой материал
49.3 Исходный материал
49.4 Возможность процесса производства инактивировать и удалить патогенные примеси
49.5 Трансмиссивная губчатая энцефалопатия
49.6 Очистка и дезинфекция оборудования и материала
49.7 Оценка риска переноса вируса
49.8 Заключительное слово


50 Химические свойства, процесс производства и контроль качества
50.1 Введение
50.2 Часть А: Планирование
50.3 Часть В : Передача технологии
50.4 Часть С: Выполнение
50.5 Часть D: Общий технический документ


51 Совершенствование процесса очистки терапевтических антител на пострегистрационном этапе: существующее положение дел и перспективы
51.1 Введение
51.2 История и текущий статус производства и очистки терапевтических антител
51.3 Стратегии изменений в пострегистрационный период
51.4 Изучение конкретных примеров
51.5 Будущие варианты внедрения процессов
51.6 Выводы


52 Решение регуляторных вопросов после внесения изменений в процесс
52.1 Введение: Что такое фрагментация?
52.2 Почему происходят изменения. Экономическое обоснование в отношении внесения изменений в одобренный процесс
52.3 Нехватка общей практики: Влияние противоречивых регуляторных требований
52.4 Призыв к действию: Против дальнейшей фрагментации


53 Безопасность поставок расходных материалов для биопроцесса
53.1 Введение
53.2 Выбор материала и продукта
53.3. Выбор поставщика
53.4 Управление рисками
53.5 Информационное взаимодействие
53.6 Выводы


Раздел IX
Финансовое управление и экономические параметры процесса

54 Основы финансового управления
54.1 Принципы и терминология финансового управления
54.2 Финансовые цели и направления работы предприятий
54.3 Объяснение ключевых финансовых терминов
54.4 Измерение успеха


55 Управление экономическими параметрами процесса – изучение конкретных примеров
55.1 Введение
55.2 Вопросы на миллиард долларов
55.3 Цели, подоплека и польза усовершенствований
55.4 Расшифровка стоимости производственных объектов и процесса – варианты решений
55.5 Вопросы на миллион долларов 
55.6 Финансовый анализ – с учетом субъективности и прозрачности
55.7 Выводы

Раздел X
Приложения
56 Приложение 1 – Портфолио исследований в идеальном мире
57 Приложение 2 – История биомедицинских исследований
58 Приложение 3 – Зарегистрированные биотерапевтические средства